民族药企仁会生物：全球首创糖尿病新药 力破外资垄断

　　糖尿病正成为中国最棘手的公共卫生问题之一。

　　中国是全球糖尿病第一大国，患者数达1.298亿，65岁以上糖尿病患者达3550万，均为全球第一。

　　糖尿病具有高发性、病情的不可逆性和后期并发症多的属性。糖尿病并发症可导致患者心肌梗塞、脑溢血、失明、肾功能衰竭和下肢截肢等严重后果，严重影响患者生活质量。

　　根据IDF数据，2019年中国糖尿病支出达1090亿美元，然而中国患者糖尿病未诊断率为 56%。由于绝大多数糖尿病患者病情无法逆转，需要长期甚至终生服药，糖尿病对中国医保体系造成的压力与日俱增：仅2014年，我国糖尿病医疗消耗就高达803.30亿元，消耗了5.4%用于慢性病医疗费用补偿的社保基金。

　　目前，由于GLP-1类药物在降糖、心血管受益及减重方面的优势，已经成为全球潜力最大的开发领域。GLP-1药物在十年间实现年化增长35.7%。2018年，GLP-1类药物在全球糖尿病市场占有率为13.7%;与之相比，中国1.2%的渗透率仍然较低。

　　GLP-1药物有何特性?中国民族药企仁会生物全球首创的GLP-1类新药，能否迎头赶上，造福数以亿计的中国糖尿病患者?

　　胰岛素之后的最大希望

　　与一般药物不同在于，糖尿病药物需要连续数十年乃至终身使用，因此，药物剂量尤为重要。最为大众所知的胰岛素药物，其导致的“低血糖”问题困扰着很多患者：

　　注射过多，血糖降下来了，但胰岛素药物还在继续“工作”，直至引发轻则心慌、手抖、饥饿加剧，重则晕眩、昏迷的后果。

　　如果说胰岛素是降血糖的“主力军”，那么GLP-1就是胰岛素的“指挥者”。

　　进餐后，GLP-1开始工作，促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，并抑制胰岛α细胞分泌升糖激素。两激素同时受“指挥”下，血糖得以降低。当血糖低于50mg/dL 时，GLP-1暂时“退位”，不再刺激产生胰岛素。

　　与“简单粗暴”地注射胰岛素不同，GLP-1“鞭策”胰岛β细胞分泌胰岛素。由于GLP-1能根据血糖含量判断是否“开工”，胰岛素药物常见的“低血糖”问题即可避免。

　　与葡萄糖协同作用，GLP-1可“神奇”地促进胰岛素原基因转录和合成，进而诱导胰岛β细胞新生和增殖。“造”出了β细胞，GLP-1还能提高其工作效率，让β细胞对葡萄糖更敏感。

　　这一作用的想象空间令人兴奋：几十年来，糖尿病被认为不可治愈，是因为胰岛β细胞功能失效了。而现在GLP-1类药物能让胰岛β细胞修复和再生，让医学界看到了缓解甚至治疗糖尿病的希望。

　　疗效显著迫使跨国药企降价

　　市场上GLP-1类药物已有九种，几乎为跨国药企巨头垄断，包括：诺和诺德的利拉鲁肽、索马鲁肽，阿斯利康的艾塞那肽，礼来的度拉糖肽，赛诺菲的利司那肽等。

　　GLP-1类药物疗效的重要影响因素，是其成分源头。

　　艾塞那肽和利司那肽源自蜥蜴，利拉鲁肽是对人体分子结构局部修饰，其有效成分并非与人体同源。

　　非人源的氨基酸序列和对人源氨基酸序列的修饰，是“免疫原性”的来源。免疫细胞对这些“外来”物无法识别，便将其作为“外侵物种”，产生抗体攻击，从而令药物功效减弱。早在 2009 年，FDA 就针对蛋白药物的临床前免疫原性评价提出了要求，2016年FDA将蛋白药物产生的免疫原性直接与副作用相关联。

　　以艾塞那肽为例，2007年10月和2008年8月，FDA先后两次发布艾塞那肽会提升急性胰腺炎风险的警告，导致其营收急剧下滑。

　　在众多GLP-1类药物中，民族药企仁会生物的全球首创1.1类新药贝那鲁肽，与人体100%“同源”，形成了独特优势。因为“同源”，人体将贝那鲁肽认作是“自家人”，其代谢亦更高效安全。注射的GLP-1在体内“以假乱真”，产生与原本激素相同的代谢物，进而可获得更多潜在收益。临床表明，贝那鲁肽典型的“附带”收益包括减重、心脑血管保护、神经保护等。

　　肥胖是糖尿病的并发症之一，同时也是诱发糖尿病的重要因素，欧洲糖尿病研究协会(EASD)近年一项万人研究表明，在糖尿病的危险因素中，肥胖比遗传和生活方式的影响都要大。北京大学人民医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会名誉主任委员纪立农，中国人民解放军总医院(北京301医院)内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会第十届委员会主任委员母义明均强调：贝那鲁肽具有更好的降体重优势;

　　中南大学湘雅二医院院长、国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广的实验表明，贝那鲁肽全人源化的特性使免疫源性降低，更有利于应用。

　　贝那鲁肽作为中国企业首创的世界级原研药，上市后对跨国药企GLP-1类药物形成挑战，后者不得不为此采取防御性降价措施，客观上降低了患者用药成本，并缓解了国家医保体系负担。

　　2017年贝那鲁肽被纳入上海市、黑龙江省和贵州省的医保药品目录;同年，利拉鲁肽大幅降价48%，以410元/支的谈判价格进入国家医保目录乙类范围。

　　诺和诺德采取降价策略的一大考量，是糖尿病患者的“1/2规律”，即糖尿病患者中只有50%能够得到诊断，这意味着仍然还有很大的市场潜力有待挖掘。一旦这部分潜力市场被竞争者抢先占有，诺和诺德的现有地位将会受到很大的威胁。

　　以与糖尿病息息相关的减重领域为例，对比研究发现，贝那鲁肽在更短时间内，让肥胖人群平均体重下降更多。

　　贝那鲁肽作减肥药的前景广阔。当前，其临床研究已取得突破性进展。仁会生物相关项目——BEM-014 超重/肥胖适应症研究已进入III期临床，预计2020年完成全部临床工作。

　　主导本研究的研究组长，解放军总医院母义明教授在全国研究者会议上强调：这是我国、也是全球第一个全人源GLP-1类药物的减重研究，将开创我国减重治疗的全新局面，对于遏制单纯肥胖患者相关疾病及并发症，控制国人肥胖迅猛增长趋势具有重要意义。

　　如新药申请获批，BEM-014 将是国内肥胖症治疗领域第一个被官方认可的创新药物。

　　十六年艰苦研发，仁会生物的贝那鲁肽作降糖药物，与人体同源，更健康安全，疗效获得业界权威首肯;作减肥药物，它副作用低，却效果显著。海外药企在下一代糖尿病治疗药物GLP-1占据大部分市场份额，定价高企。民族药企仁会生物有望与海外药企同场竞技，通过市场竞争改善这一局面。